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Multi-Abkine

pH-감응항체

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Multi-Abkine

pH-감응항체

Multi-AbKine (다중항체-사이토카인 융합체)

• 글로벌 First in class/Best in class 차세대 면역항암제 플랫폼

• 글로벌 임상 1/2a 상에서 안전성과 유효성을 확인한 와이바이오로직스 보유 항-PD-1 아크릭솔리맙에 기반한 이중항체에 면역 활성화 및 증식 사이토카인 융합

• PD-1과 결합 시 작동하는 조건부(conditional) 활성화 사이토카인을 융합하여 효능 및 안전성 최적화

• 일반적인 단일특이성 항체(monoclonal antibody)는 한 가지 항원만 인식을 하는 특징을 가지고 있습니다.

• 반면, 현재 가장 앞선 기술인 이중항체(bispecific antibody)는 두 개의 서로 다른 항원을 동시에 인식할 수 있어 시너지 효과를 발휘합니다.

• 와이바이오로직스의 Multi-Abkine은 혁신적인 다중 기전을 통해 이중항체에 의한 두 개의 항원 동시 표적에 이어 사이토카인에 의한 항암 면역세포의 증식까지 유도합니다.

(좌) PD-1을 단일특이적으로 표적할 경우 암세포 표면 PD-L1과의 결합을 차단해 T세포가 암세포를 살상하게 됩니다. 그러나 VEGF와 같이 암세포의 증식과 전이를 유도하는 물질로 인해 암은 계속 성장하게 되고, 지속적인 활동으로 T세포는 결국 탈진하여 항암 기능을 더 이상 발휘하지 못하게 됩니다.

(중앙) PD-1과 VEGF를 동시에 차단하는 이중항체는 VEGF도 결합하면서 종양의 증식과 전이를 줄일 수는 있으나, T세포의 탈진은 차단할 수 없어 결국 암이 다시 성장하게 됩니다.

(우) Multi-AbKine은 이중항체에 사이토카인을 융합한 삼중 기전을 통해 항종양 T세포의 증식을 유도하고 암에 대한 기억(memory) 기능도 발휘하여 항암 효능을 지속적으로 유지합니다.

(상) PD-1을 단일특이적으로 표적할 경우 암세포 표면 PD-L1과의 결합을 차단해 T세포가 암세포를 살상하게 됩니다. 그러나 VEGF와 같이 암세포의 증식과 전이를 유도하는 물질로 인해 암은 계속 성장하게 되고, 지속적인 활동으로 T세포는 결국 탈진하여 항암 기능을 더 이상 발휘하지 못하게 됩니다.

(중) PD-1과 VEGF를 동시에 차단하는 이중항체는 VEGF도 결합하면서 종양의 증식과 전이를 줄일 수는 있으나, T세포의 탈진은 차단할 수 없어 결국 암이 다시 성장하게 됩니다.

(하) Multi-AbKine은 이중항체에 사이토카인을 융합한 삼중 기전을 통해 항종양 T세포의 증식을 유도하고 암에 대한 기억(memory) 기능도 발휘하여 항암 효능을 지속적으로 유지합니다.

Multi-AbKine의 탁월한 종양 살상 및 면역세포 증식 기능

• Multi-AbKine 파이프라인 중 하나를 PD-1 면역관문억제제와 비교하였습니다.

• 공여자 PBMC와 비소세포폐암(NSCLC) 세포주(HCC827)를 공배양 후 PD-1 억제제와 Multi-AbKine을 각각 처리한 후 시간 경과에 따른 암세포 사멸과 면역세포의 증식을 인큐사이트 라이브 세포 분석 시스템(Incucyte® Live-Cell Analysis)을 이용해 비교 분석하였습니다(녹색은 암세포, 붉은색은 면역세포).

PD-1 억제제 처리

일부 암세포 생존

Multi-AbKine 처리

암세포 완전 제거

암세포

면역세포 (T 세포)

AR170 처리

• 동영상에서처럼 PD-1 억제제 처리 시 다수 암세포(녹색)가 생존한 반면, Multi-AbKine 처리 시 암세포(녹색)가 완전히 사멸되고 면역세포(붉은색) 수가 크게 증가하는 것을 확인할 수 있습니다.

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